一、技术原理
1.抗体靶向：
通过将特异性抗体（如抗HER2、抗CD3等）偶联到脂质体表面，实现对特定细胞（如肿瘤细胞、免疫细胞）的靶向递送。抗体与细胞表面抗原结合，介导脂质体内吞，提高核酸（DNA、siRNA等）在靶细胞中的富集。
2.长循环特性：
脂质体表面修饰聚乙二醇（PEG），形成亲水性保护层，减少血浆蛋白吸附和网状内皮系统（RES）的清除，延长脂质体在血液循环中的时间，增加其到达靶组织的概率。
3.核酸转染：
脂质体通过静电作用或疏水作用包载核酸，形成稳定的脂质体-核酸复合物。脂质体与细胞膜融合或通过内吞作用进入细胞，释放核酸，实现基因表达或基因沉默。
二、技术优势
1.提高转染效率：
抗体靶向可显著增强脂质体对靶细胞的特异性结合和内吞，提高核酸的细胞摄取率。例如，抗HER2抗体修饰的脂质体可特异性靶向HER2阳性的乳腺癌细胞。
2.增强靶向性：
通过选择特异性抗体，可实现对特定细胞类型（如肿瘤细胞、免疫细胞）的精准递送，减少对正常组织的非特异性作用，降低毒副作用。
3.延长循环时间：
PEG修饰的脂质体可避免RES的快速清除，延长在血液中的循环时间，提高药物在靶部位的积累。
4.保护核酸：
脂质体可保护核酸免受核酸酶降解，提高核酸的稳定性和递送效率。
三、应用领域
1.基因治疗：
用于递送治疗性基因（如抑癌基因、自杀基因）或基因编辑工具（如CRISPR/Cas9），实现对特定疾病的基因治疗。例如，通过抗体靶向长循环脂质体递送siRNA，沉默肿瘤相关基因，抑制肿瘤生长。
2.疫苗研发：
用于递送核酸疫苗（如mRNA疫苗），通过抗体靶向增强疫苗在抗原呈递细胞（如树突状细胞）中的摄取，提高免疫应答。
3.疾病诊断：
用于递送荧光标记的核酸探针，实现对特定细胞或组织的成像和诊断。
四、研究进展
1.抗体选择与优化：
研究人员正在探索不同抗体（如单克隆抗体、纳米抗体）与脂质体的偶联方式，以提高靶向效率和稳定性。
2.脂质体配方改进：
通过优化脂质体的组成（如磷脂种类、PEG链长）和制备工艺，提高脂质体的包封率、稳定性和转染效率。
3.联合治疗策略：
将抗体靶向长循环脂质体与其他治疗手段（如化疗、免疫治疗）结合，实现协同治疗效果。例如，递送siRNA的同时负载化疗药物，增强对肿瘤的杀伤作用。
五、挑战与展望
1.免疫原性：
尽管脂质体本身免疫原性较低，但抗体偶联可能引发免疫反应。未来需开发低免疫原性的抗体或脂质体材料。
2.规模化生产：
脂质体的制备工艺复杂，需优化生产工艺以实现大规模、高质量的生产。
3.临床转化：
需进一步开展临床前和临床试验，评估抗体靶向长循环脂质体的安全性和有效性，推动其向临床应用转化。
