一、免疫调节功能
1.直接杀伤肿瘤细胞
NK-EVs表面携带穿孔素、颗粒酶等杀伤性蛋白，能够穿透肿瘤细胞膜，诱导肿瘤细胞凋亡。其杀伤作用具有选择性，可避免对正常细胞的损伤。
2.调节肿瘤微环境
NK-EVs通过释放细胞因子（如TNF-α、IFN-γ）和趋化因子（如CCL3、CCL4），促进免疫细胞向肿瘤组织募集，增强抗肿瘤免疫反应。同时，其可抑制肿瘤血管生成和转移，重塑肿瘤微环境。
3.促进免疫细胞活化
NK-EVs携带的miRNA（如miR-10b-5p、miR-92a-3p）可调控T细胞活性，促进Th1极化，增强IFN-γ和IL-2的产生。此外，其还能激活单核细胞和树突状细胞，提升抗原呈递能力。
4.免疫监视与记忆功能
NK-EVs参与免疫监视，能够识别并清除体内突变细胞。研究表明，其可传递NK细胞的免疫记忆特性，增强对靶细胞的特异性杀伤作用。
二、临床应用潜力
1.癌症治疗
个性化治疗：NK-EVs可由患者自身NK细胞制备，具有低免疫原性和高安全性，适用于个性化癌症治疗。
联合治疗：与化疗药物或免疫检查点抑制剂联合使用，可增强抗肿瘤效果并减少副作用。例如，NK-EVs与PD-1抑制剂联用，可显著提升黑色素瘤患者的肿瘤体积缩小率。
药物递送载体：NK-EVs具有肿瘤靶向能力，可作为药物递送系统，精准输送抗肿瘤药物至肿瘤组织，提高药物疗效。
2.感染性疾病治疗
NK-EVs可通过释放抗细菌因子和调节免疫反应，增强机体对细菌入侵的防御能力。例如，其可增强巨噬细胞和T细胞的抗细菌能力，提高免疫防御效果。
3.神经系统疾病干预
NK-EVs能够穿透血脑屏障，靶向递送神经营养因子（如BDNF），用于阿尔茨海默病等神经退行性疾病的治疗，改善认知功能。
4.再生医学与组织修复
NK-EVs通过调控炎症反应和促进组织修复，在骨关节炎、皮肤再生等领域展现出应用潜力。例如，其可刺激胶原再生，提升皮肤弹性，减少细纹。
三、技术优势与挑战
1.技术优势
稳定性强：NK-EVs比NK细胞更稳定，易于储存和运输。
穿透性好：纳米级尺寸使其具有更好的组织渗透性，能够跨越血脑屏障等生理屏障。
副作用低：相比细胞治疗，NK-EVs引起“细胞因子风暴”的风险显著降低。
2.面临挑战
分离与纯化技术：目前NK-EVs的分离、纯化和表征技术尚不成熟，需进一步优化。
作用机制研究：NK-EVs的抗癌机理尚未完全阐明，需深入研究其与肿瘤细胞的相互作用。
临床试验验证：其安全性和有效性需在更大规模的临床试验中进一步验证。
