一、对细胞生长的影响
1.细胞密度与活细胞积分：
不同培养基对CHO细胞生长的影响显著。例如，ActiPro培养基在流加培养模式下，相比其他培养基，可获得更高的细胞密度和活细胞积分。具体数据显示，ActiPro培养基中的细胞峰密度和活细胞积分可高达五倍差异，抗体滴度也可提高至六倍以上。
补料策略同样影响细胞生长。合理的补料时间和补料比例可以延长培养持续时间，提高细胞峰浓度。例如，在ActiPro培养基中，从培养第3天开始补料，可显著优化细胞生长环境。
2.营养物质消耗与副产物形成：
不同培养基中营养物质的消耗速率存在差异。例如，在Media A培养基中，CHO细胞的葡萄糖消耗率高达30-55%，而在ActiPro培养基中则相对较低。
副产物的形成也受培养基和补料策略的影响。乳酸和氨是细胞代谢过程中常见的副产物，其积累会抑制细胞生长。通过优化培养基和补料策略，可以降低这些副产物的积累，从而促进细胞生长。
二、对抗体质量的影响
1.抗体纯度与分子量：
培养基和补料策略对抗体的纯度与分子量具有显著影响。在优化的培养条件下，所有样品在SDS-PAGE上均呈现均一、纯度高且具有正确分子量的特征。
通过SEC测定，抗体聚合体含量可控制在较低水平（如小于5%），这有助于提高抗体的稳定性和有效性。
2.糖基化修饰：
糖基化是抗体质量的关键属性之一，它影响抗体的稳定性、半衰期和生物活性。培养基和补料策略对抗体的糖基化修饰具有显著影响。
例如，高岩藻糖化通常出现在CHO-S细胞系及Media A培养基流加培养中，而CHO-S和CHO-K1细胞系在ActiPro培养基中生产的抗体则具有更高水平的半乳糖化。
甘露糖结构的加工效率也受培养基和细胞系的影响。在CHO-S细胞系中，甘露糖结构被最有效地加工，产生最低的高甘露糖结构。
3.电荷异构体与热稳定性：
培养基和补料策略还影响抗体的电荷异构体分布和热稳定性。通过优化培养条件，可以减少抗体电荷异构体的种类和数量，提高抗体的均一性。
热稳定性是抗体质量的重要指标之一。在优化的培养条件下，抗体表现出良好的热稳定性，有助于保持其生物活性。
三、优化策略与建议
1.选择合适的培养基：
根据细胞系和抗体类型的特性，选择适合的培养基。例如，对于需要高密度培养和高效抗体表达的细胞系，可以选择化学成分限定、无动物源成分且支持高产量蛋白表达的培养基。
2.优化补料策略：
根据细胞生长和代谢的需求，制定合理的补料策略。包括补料时间、补料比例和补料成分的选择等。通过动态调整补料速率和成分，可以满足细胞在不同生长阶段的营养需求，促进细胞生长和抗体表达。
3.监控与调整培养条件：
在培养过程中，密切监控细胞生长、代谢物积累和抗体表达等关键指标。根据监控结果及时调整培养条件，如温度、pH值、溶解氧等，以优化细胞生长环境和抗体质量。
