一、细胞免疫治疗概述

细胞免疫治疗是一种通过激活或增强人体自身免疫系统功能来对抗疾病（尤其是癌症）的生物治疗方法。其核心原理是从人体血液或组织中提取免疫细胞，在体外进行培养、激活和扩增，使其数量增多、活性增强，再回输到体内以更好地识别和攻击肿瘤细胞等病变细胞。

1.主要优势：

针对性强：相比传统手术、放疗、化疗，细胞免疫治疗对正常细胞损伤较小，能更精准地靶向病变细胞。

激发免疫记忆：可能在一定程度上预防肿瘤复发，通过增强机体免疫系统的长期监视功能。

适用范围广：既可用于血液系统恶性肿瘤（如白血病、淋巴瘤），也可用于实体瘤（如肺癌、肝癌）的辅助治疗。

2.主要类型：

工程化免疫细胞疗法：如CAR-T细胞疗法（通过基因改造T细胞表达嵌合抗原受体，靶向识别肿瘤抗原）、TCR-T细胞疗法（改造T细胞受体以识别肿瘤内源性抗原）。

非工程化免疫细胞疗法：如TILs疗法（从肿瘤组织中分离浸润淋巴细胞，体外扩增后回输）、NK细胞疗法（利用NK细胞的广谱抗肿瘤活性）、CIK细胞疗法（细胞因子诱导的杀伤细胞疗法）。

二、CIK生物治疗详解

1. 定义与原理

CIK（Cytokine-Induced Killer）细胞，即细胞因子诱导的杀伤细胞，是一种新型免疫活性细胞。其制备过程为：从患者外周血中分离单个核细胞，在体外用多种细胞因子（如抗CD3单克隆抗体、IL-2、IFN-γ等）共同培养一段时间后，获得一群异质细胞。该细胞群中多数细胞同时表达CD3和CD56两种膜蛋白分子，因此又被称为NK细胞样T淋巴细胞。

2. 作用机制

直接杀伤：CIK细胞通过释放颗粒酶/穿孔素等毒性颗粒，直接裂解肿瘤细胞。

细胞因子介导：活化后的CIK细胞分泌大量炎性细胞因子（如IFN-γ、TNF-α、IL-2等），不仅直接抑制肿瘤细胞生长，还可调节机体免疫系统反应性，间接杀伤肿瘤细胞。

诱导凋亡：CIK细胞表达FasL（Ⅱ型跨膜糖蛋白），与肿瘤细胞膜表达的Fas（Ⅰ型跨膜糖蛋白）结合，诱导肿瘤细胞凋亡。

3. 核心优势

增殖速度快：在体外培养过程中，CIK细胞数量可迅速扩增至原有数量的上千倍，且细胞活性显著增强。

杀瘤活性高：对多种肿瘤细胞系（包括NK敏感的K562和NK不敏感的Hela、HL60等）及新鲜肿瘤组织均表现出强大杀伤活性。

杀瘤谱广：适用于白血病、淋巴瘤、肺癌、胃癌、肠癌等多种肿瘤的治疗，对多重耐药肿瘤细胞同样敏感。

安全性高：作为自体细胞治疗，CIK细胞回输后副作用相对较小，不会引发严重的细胞因子释放综合征（CRS），且对正常骨髓造血前体细胞毒性很小。

免疫调节作用：CIK细胞回输后能提高机体免疫能力，产生特异的抗病毒作用，对肿瘤治疗施以双重作用。

4. 临床应用

辅助化疗：常用于化疗后的微小病灶清除，通过增强免疫细胞的广谱抗肿瘤活性，帮助提高治疗效果。

实体瘤治疗：对肺癌、胃癌、肝癌等实体瘤有一定疗效，尤其适用于手术后或放化疗后的患者，能清除残留的微小转移病灶，防止肿瘤细胞扩散和复发。

联合治疗：与树突状细胞（DC）疗法联合应用（DC-CIK细胞免疫治疗），可起到“1+1>2”的治疗效果。DC细胞被称为寻找肿瘤细胞的“雷达”，能够主动搜索、识别肿瘤细胞并把信息传递给免疫活性细胞；CIK细胞则被称为杀伤肿瘤细胞的“精确导弹”，对肿瘤细胞的精确识别杀伤能力很强。

5. 局限性

单独使用时疗效有限：CIK细胞治疗通常需要与其他治疗方法（如手术、化疗、放疗等）联合使用，以增强疗效。

制备工艺复杂：CIK细胞的体外培养和扩增需要严格的无菌条件和专业的技术设备，制备过程相对复杂。