一、分子结构
IL-12是一种异源二聚体细胞因子，由两个亚基组成：
1.p35亚基（IL-12A）：由IL12A基因编码，分子量约35 kDa，是一个富含α螺旋的分泌性蛋白。
2.p40亚基（IL-12B）：由IL12B基因编码，分子量约40 kDa。p40亚基既可以与p35结合形成具有生物活性的IL-12异二聚体（IL-12 p70），也可以与其他亚基（如IL-23的p19）结合形成IL-23。
p35和p40通过二硫键结合形成IL-12 p70复合物，这是其发挥生物学活性的主要形式。此外，p40亚基在血清和细胞培养上清中常以过量单体形式存在，并能形成p40-p40同二聚体，这种同二聚体可拮抗IL-12 p70的活性。
二、生物学作用
IL-12在免疫系统中发挥重要作用，主要包括：
1.促进Th1细胞分化：
IL-12是Th1细胞免疫应答的关键调节因子，能够诱导初始CD4+ T细胞向Th1细胞分化，促进Th1类细胞因子（如IFN-γ）的产生，同时抑制Th2类细胞因子（如IL-4、IL-13）的产生。
2.增强NK细胞和T细胞的活性：
IL-12能够激活自然杀伤（NK）细胞和T淋巴细胞，使其大量分泌IFN-γ，增强细胞毒性，促进细胞增殖和溶细胞活性。
3.调节免疫球蛋白的产生：
IL-12能够影响B细胞的增殖、分化和抗体产生，诱导特定免疫球蛋白同种型的生成（如增加IgG，减少IgE）。
4.抗肿瘤和抗病毒作用：
IL-12通过诱导IFN-γ的产生，增强机体的抗病毒和抗肿瘤能力。它能够激活免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，抑制肿瘤的生长和扩散。
5..抑制TGF-β的产生：
IL-12通过IFN-γ的作用抑制TGF-β的产生，从而调节免疫反应。
三、调节机制
IL-12的产生和活性受到严格的正负反馈调节：
1.正性调节：
微生物产物：来自细菌、胞内寄生虫、真菌、双链DNA及CpG-寡聚核苷酸等微生物的产物能够诱导IL-12的产生。
细胞因子：IFN-γ、TNF-β、GM-CSF等细胞因子能够增强IL-12的产生。IFN-γ通过诱导转录因子IRF-1和ICSBP，促进IL-12 p35和p40基因的转录。
2.负性调节：
抑制性细胞因子：IL-4、IL-10、IL-13、TGF-β等细胞因子能够抑制IL-12的产生。IL-10通过诱导一种尚未明确的蛋白的合成，阻断IL-12编码基因的转录。
负反馈机制：IL-12诱导的IFN-γ能够反馈抑制IL-12的产生，形成负反馈调节。此外，抑制性细胞因子信号分子SOCS-3能够识别并结合磷酸化的IL-12Rβ2，阻断STAT4与受体的结合，抑制IL-12信号传导。
3.受体信号通路：
IL-12通过其受体（IL-12R）发挥作用，IL-12R由IL-12Rβ1和IL-12Rβ2两个亚基组成。IL-12与受体结合后，激活JAK2和TYK2激酶，磷酸化STAT4，促进IFN-γ的产生。
