2025/6/3 16:12:00

一、基本结构

脂质体是一种由磷脂双分子层形成的封闭囊泡,其内部包裹水性核心。根据磷脂双分子层的层数和粒径,脂质体可分为:

1.单室脂质体:药物溶液仅被一层类脂双分子层膜包裹,根据直径大小可分为小单室脂质体和大单室脂质体。

2.多室脂质体:药物溶液被几层脂质双分子层隔开,形成不均匀聚集体。

3.多相脂质体:以单室或多室脂质体为主,包含少量油包水或水包油型乳剂的多相分散体系。

脂质体的双分子层结构类似于细胞膜,具有良好的生物相容性和生物可降解性。

 

二、合成组分

脂质体的主要合成组分包括:

1.磷脂:

磷脂是脂质体的主要成分,具有亲水头部和疏水尾部,在水中自发排列成双层。

常见的磷脂包括磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰甘油(PG)、磷脂酸(PA)等。

合成磷脂酰胆碱如二棕榈酰胆碱(DPPC)、二硬脂酰胆碱(DSPC)等也常用于脂质体制备。

2.胆固醇:

胆固醇作为稳定剂添加,用于调节膜流动性、增强稳定性和减少药物渗漏。

胆固醇能以高浓度方式渗入到磷脂膜中,提高脂质体的稳定性。

3.其他组分:

脂质体表面可通过聚乙二醇(PEG)修饰进行功能化,构造隐形脂质体,延长循环时间。

可通过与配体(如抗体、多肽、蛋白质等)链接,促进受体介导的药物内吞作用,实现靶向递送。

 

三、主要技术

脂质体的制备技术可分为非机械法和机械法两大类:

非机械法:

1.薄膜分散法:将类脂质溶解于有机溶剂后,通过旋转蒸发仪去除溶剂,形成薄膜,再加入水相水化洗膜形成脂质体。该方法简单易操作,但包封率低,粒径较大。

2.反复冻融法:在薄膜分散法基础上,通过反复冷冻融解操作得到脂质体,可改进脂质的堆积,形成单室脂质体。

3.有机溶剂注入法:将脂质有机溶液注入高速搅拌的水相里,形成脂质体悬浮液,最后通过减压或氮吹除去有机溶剂。该方法使用的有机溶剂较难去除,且对水溶性物质的包封率偏低。

4.逆相蒸发法:将脂质材料溶于有机溶剂,再加入水相溶液,最后除去有机溶液,获得脂质体溶液。该法制备的脂质体呈多相分布,需要进行额外均质处理。

 

机械法:

1.挤出法:脂质体通过外力挤压通过孔径小于自身粒径的滤膜,产生破裂后重新结合,形成更小的脂质体。该方法制备工艺简便、重现性好,但必须在高于相变温度(Tm)下操作。

2.超声分散法:包括探针超声法和水浴超声法。探针超声法可破坏多室脂质体形成小单室脂质体;水浴超声法破坏性较小,重复性高。

3.高压均质法:依托高压均质机将类脂质材料溶解后加入含有表面活性剂的水相中,形成初乳后再经高压均质机处理,形成粒径小且分布均匀的脂质体溶液。

4.动态高压微射流(DHPM):利用液压泵使流体通过微孔道,产生高速撞击、高频剪切等综合作用,实现脂质体的细化、乳化、均质和改性。DHPM制备的脂质体具有粒径小、分布窄、包封率高的优点,可实现规模化、连续化生产。

 

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