一、ECM的物理特性对EMT的影响
1.硬度：ECM的硬度可以模拟体内不同组织的力学环境。在较硬的ECM上，上皮细胞更容易发生EMT。例如，肿瘤组织中的ECM硬度通常比正常组织高，这种硬度的增加会激活细胞内的力学信号通路，如Rho-ROCK信号通路，引起细胞骨架的重排，使细胞的形态发生改变，从上皮细胞的鹅卵石样形态转变为间充质细胞的梭形形态，同时促进与EMT相关的转录因子（如Snail、Slug、Twist等）的表达，从而诱导EMT的发生。
2.拓扑结构：ECM的拓扑结构，如纤维的排列方向、孔隙大小等，也会影响EMT。规则排列的纤维可以引导细胞的迁移方向，为细胞提供物理线索。当细胞感知到这种物理线索时，会激活相应的信号通路，促进细胞的运动和表型转变。例如，在具有定向纤维结构的ECM上，上皮细胞更容易发生极性改变和迁移，进而诱导EMT。
二、ECM核心蛋白成分对EMT的影响
1.MMP蛋白：即基质金属蛋白酶（Matrix Metalloproteinases），在ECM的降解和重塑中起着关键作用。MMP可以降解多种ECM成分，为细胞的迁移和增殖创造空间，从而参与EMT过程。
2.胶原蛋白：是ECM中最主要的成分之一，不同类型的胶原蛋白对EMT有不同的影响。例如，Ⅰ型胶原蛋白可以与细胞表面的整合素受体结合，激活下游的信号通路，如FAK-PI3K-AKT信号通路，促进细胞的存活、增殖和迁移，同时上调EMT相关转录因子的表达，从而诱导EMT。
3.纤连蛋白：是一种多功能的ECM蛋白，可以与细胞表面的多种受体结合，包括整合素受体。纤连蛋白与整合素的相互作用可以激活细胞内的信号级联反应，如ERK和JNK信号通路，调节细胞的黏附、迁移和增殖，并促进EMT相关基因的表达。
4.层粘连蛋白：主要存在于基底膜中，对维持上皮细胞的极性和稳定性起着重要作用。然而，在某些情况下，层粘连蛋白的特定亚型或其降解产物可以诱导EMT。
三、ECM相关信号通路对EMT的影响
1.整合素信号通路：细胞通过整合素受体与ECM相互作用，整合素与ECM成分结合后会发生聚集和激活，招募细胞内的多种信号分子，形成黏着斑。黏着斑可以激活一系列下游信号通路，如FAK-Src信号通路，调节细胞的黏附、迁移和存活，并通过影响EMT相关转录因子的活性来诱导EMT。
2.PI3K/AKT通路：是整合素介导的外-内信号通路的下游，被整合素的聚集和随后的FAK等接头蛋白激活，在调节细胞存活、增殖和耐药性中发挥重要作用。
3.TGF-β信号通路：ECM可以结合和储存多种生长因子，如转化生长因子-β（TGF-β）。TGF-β可以激活Smad信号通路，促进EMT相关转录因子的表达，同时抑制上皮细胞标志物的表达，从而诱导EMT。
