1.与患者复发风险高度相关:研究团队采用PhenoCycler-Fusion(PCF)空间单细胞蛋白组技术,对401例肝癌患者组织样本进行36种抗体的同步检测,发现VIM+巨噬细胞与患者的复发风险高度相关。在空间分型中,与复发高风险相关的SP-HI模式中VIM+巨噬细胞危害比(HR)评分较高,说明VIM+巨噬细胞在HCC进展中具有重要作用。
2.与Treg细胞互作促进肿瘤进展:细胞互作分析揭示了VIM+巨噬细胞和调节性T细胞(Treg)之间的互作与预后不良最具显著相关性。相比早期患者,在晚期HCC患者中VIM+巨噬细胞和Treg之间的空间距离更近。空间分布上VIM+巨噬细胞主要聚集在肿瘤核心区域,并与Treg细胞形成共定位单元,而CD8+T细胞则被排挤到周边区域,提示VIM+巨噬细胞可能具有免疫抑制特性。
3.通过分泌IL-1β激活Treg细胞的免疫抑制功能:单细胞测序和空间转录组分析揭示了VIM+巨噬细胞的基因表达特征,发现VIM+巨噬细胞和Treg之间基因表达的高度关联性,提示VIM+巨噬细胞可能作用于Treg,从而增强免疫抑制。配受体分析进一步揭示了VIM+巨噬细胞或许通过白介素-1β(IL-1β)和干扰素-γ(IFN-γ)参与对Treg细胞的调控。研究者利用流式细胞仪分离了VIM+和VIM低表达的巨噬细胞,并检测了其中IL-1β的表达水平,结果表明在不同类型的巨噬细胞中,VIM+的巨噬细胞显著高表达IL-1β。细胞共培养实验发现VIM+巨噬细胞促进Treg分泌IL-10,而加入IL-1β抗体可显著缓解作用效果。
4.为个性化治疗提供新靶点:首次阐明VIM+巨噬细胞通过IL-1β-Treg轴介导免疫抑制的分子通路,为肝细胞癌的免疫治疗提供了潜在靶点(如靶向VIM+巨噬细胞或阻断IL-1β信号)。SP分型与VIM+巨噬细胞丰度可作为预后分层的重要标志,指导个性化治疗策略;同时,空间分布特征的解析为联合免疫疗法(如增强T细胞浸润、抑制巨噬细胞-Treg互作)提供了理论依据。