1. 揭示GBM的高度异质性
细胞类型多样性：GBM内部存在多种细胞类型，包括肿瘤细胞、免疫细胞、基质细胞等。单细胞多组学技术能够精确识别这些细胞类型及其基因表达特征，揭示了GBM的细胞异质性。
转录组与表观基因组关联：通过整合单细胞RNA测序（scRNA-seq）和单细胞ATAC测序（scATAC-seq），研究人员发现GBM细胞中染色质可及性与基因表达之间存在显著关联。例如，某些基因的表达上调可能由远端增强子的开放状态调控。
2. 解析肿瘤微环境的异质性
空间异质性：GBM肿瘤核心区（TC）与周围脑组织区（PTB）的细胞构成和分子特征存在显著差异。研究发现，TC区域以星形胶质细胞样（AC-like）肿瘤细胞为主，而PTB区域则以少突胶质细胞前体样（OPC-like）细胞为主。
细胞间相互作用：单细胞多组学技术能够揭示肿瘤细胞与微环境中其他细胞（如免疫细胞、内皮细胞）之间的相互作用，为理解GBM的侵袭和转移机制提供了新视角。
3. 识别关键转录因子和调控网络
AP-1与BACH1的调控作用：研究发现，激活蛋白1（AP-1）在GBM核心区域的肿瘤细胞中活性较高，而BACH1在周围区域的侵袭性肿瘤细胞中活性上调。这两种转录因子在GBM细胞状态转换中发挥重要作用，提示它们可能是潜在的治疗靶点。
动态转录组调控：通过构建伪时间轨迹，研究人员发现GBM细胞在侵袭过程中，AP-1活性下降，而BACH1活性增加，伴随基因表达模式的显著变化，如神经元样迁移能力的增强和缺氧应激反应的减弱。
4. 开发个性化治疗策略
双靶点联合治疗：基于AP-1和BACH1在GBM细胞中的互补作用，研究人员测试了双重靶点抑制（AP-1和BACH1）的协同肿瘤抑制效果。体外和体内实验均显示，联合治疗比单一靶向治疗更能有效抑制GBM细胞的增殖和迁移，显著改善肿瘤控制并延长生存期。
治疗靶点发现：单细胞多组学技术帮助识别了GBM中新的治疗靶点，如远端调控元件和状态特异性转录因子，为开发更有效的治疗药物提供了理论依据。
5. 构建GBM的分子图谱
多维“分子地图”：通过单细胞多组学技术，研究人员绘制了GBM肿瘤核心区和周围区域的多维“分子地图”，详细解析了不同区域肿瘤细胞的分子特征和动态变化。
细胞状态层次结构：研究揭示了GBM细胞状态的层次结构和演化过程，为理解GBM的复发和治疗抵抗机制提供了新的视角。
