不同的细胞周期蛋白-Cdk复合物启动细胞周期中不同事件。这些玩意维持了正常进行细胞周期所需要的生理机制,可以说是正常的细胞周期调控系统,但是要想对这个机制进行什么调整的话,那就是检验点的事了。
很遗憾,没查到这些周期蛋白具体是干嘛的,就知道这些玩意是在其进行调控的时间点大量表达,推动细胞周期继续进行,然后就被迅速灭活。然后关键点在于,没了他们还不行,要是把这些玩应给抑制了,那就会停在其对应的时期不再继续推进。
1.G2期发挥作用启动进入M期的周期蛋白——M期周期蛋白(CyclinB),构成复合物M-Cdk。M-Cdk启动了染色体凝缩过程还诱导了纺锤体的装配这玩意其实S期之后就马上开始产生了,G2末期Cdc25去掉了复合物上面的一致性磷酸化才导致其爆发性发挥作用。
2.S期周期蛋白(CyclinA)和G1/S期周期蛋白(CyclinE),在G1后期结合到不同Cdk上,分别形成S-Cdk和G1/S-Cdk,启动细胞进入S期。
3.另一类奇怪的是G1期周期蛋白(CyclinD)是在G1早期发挥作用,与其相对应的Cdk形成G1-Cdk,也是用来推动从G1期进入S期的。
想细胞周期进行过程中对于CDK进行的调控,主要从以下三个层面进行
1.周期蛋白周期性的表达和降解
所有周期蛋白都有个周期蛋白框,是用来结合CDK的,cyclinA和E还有个破坏框,其他周期性蛋白是PEST序列,是用来通过泛素化途径降解的。
M期转换处,泛素连接酶APC复合物激活,对于M期周期蛋白进行泛素化修饰,进入降解途径。SFC复合物介导其他复合物的降解。
2.周期蛋白依赖性激酶的蛋白质翻译后修饰
磷酸化修饰激活活性。
3.周期蛋白依赖性激酶的抑制因子CKI
Ink4家族和Kip家族,例如DNA损伤检验点里发挥作用的p21。
细胞周期里面还有四个检验点,主要调控基本上就落在这四个检验点上了,哪一个检验点都可以给你卡死在那里。
1.生长检验点,是用来检验生长环境咋样,复制需要的物质准备好了没的,是最重要的检验点,大部分的G0期细胞一辈子卡死在这个检验点上都过不去。营养充分、条件合适的话,就磷酸化Rb蛋白,解除E2F蛋白所受到的抑制,E2F入核开启G1/S期转换。
定位在G1/S期转换点
2.DNA损伤检验点,基本上就是看看DNA有没有啥问题,这要是出了啥问题总不能带到下一代去,DNA复制过程中随时发现问题随时停,修正完问题再整复制,要是发现损伤太大了,修复不了,那就拉倒吧,开个凋亡途径死球去。
定位在G1/S期转换点、G2/M转换点、DNA复制期间。
这个研究的还算明白,跟p53有关系,没错就是那个原癌基因p53,它激活了Cdk抑制蛋白p21的转录,p21产生之后结合在S-Cdk和G1/S-Cdk上,给它抑制住,就进不了S期,开始不了DNA复制了;如果DNA复制已经开始了,但是又出现了损伤,p21还能直接结合在DNA复制复合物上来抑制复制。
如果损伤太严重,p53还能诱导细胞凋亡弄死自己。
3.DNA复制检验点,DNA没复制完不能进入下一阶段,基本上是管S期向G2期转变的,一直没复制完就一直延长S期。
定位:DNA复制期间。
单链DNA暴露出来,RPA结合上去,顺手抑制了细胞周期向后推进,DNA复制完了,没有单链DNA存在了,抑制就解除了。
4.纺锤体组装检验点,检查下纺锤丝微管是不是怼到着丝粒结构上了,如果是,那是不是怼结实了。没怼结实之前不能进入后期。
定位:M期中后期转换点
Mad-Bub复合物是结合在着丝粒上的,抑制了细胞周期向后推进,之后当纺锤体结合上来之后,Mad-Bub复合物被挤了下来,失去抑制作用,只有当所有Mad-Bub复合物都被挤下来,都失去抑制作用之后,细胞中的APC才能活化,也就降解了cyclinB,细胞进入后期。