1. 分子结构与表达调控
结构特征：PD-L1是I型跨膜蛋白，由胞外IgV样和IgC样结构域、跨膜区及胞内短尾组成。其胞外区可与PD-1结合，传递抑制信号。
表达调控：PD-L1的表达受多种因素诱导，如IFN-γ（通过JAK-STAT通路激活IRF-1）、TNF-α、IL-10等炎症因子，以及EGFR、PI3K-AKT等信号通路。在肿瘤微环境中，缺氧、DNA损伤等也可上调PD-L1表达。
2. 信号通路与免疫抑制机制
PD-1/PD-L1信号通路：PD-L1与T细胞表面的PD-1结合后，通过以下机制抑制T细胞功能：
招募SHP-2磷酸酶：去磷酸化TCR信号通路中的关键分子（如CD3ζ、ZAP70），抑制T细胞活化。
抑制PI3K-AKT-mTOR通路：减少T细胞代谢和增殖。
诱导T细胞耗竭：长期刺激导致T细胞功能丧失，表现为IL-2、IFN-γ等细胞因子分泌减少，增殖能力下降。
其他免疫细胞的影响：PD-L1还可与B7.1（CD80）结合，抑制T细胞活化；在树突状细胞和巨噬细胞中，PD-L1表达可调节抗原提呈和细胞因子分泌。
3. 生理与病理功能
维持免疫耐受：在妊娠（胎盘滋养层细胞高表达PD-L1）、自身免疫性疾病（抑制自身反应性T细胞）和移植耐受中，PD-L1通过抑制T细胞活性防止过度免疫反应。
肿瘤免疫逃逸：肿瘤细胞通过上调PD-L1表达，抑制抗肿瘤T细胞反应，促进肿瘤生长和转移。此外，PD-L1还可通过非PD-1依赖途径（如结合CD80）抑制免疫。
感染性疾病：在慢性感染（如HBV、HIV）中，病原体诱导PD-L1表达，导致T细胞耗竭，削弱免疫清除能力。
4. 临床应用与治疗策略
免疫检查点抑制剂：抗PD-1（如Pembrolizumab、Nivolumab）和抗PD-L1（如Atezolizumab、Durvalumab）抗体通过阻断PD-1/PD-L1信号，恢复T细胞活性，已在多种肿瘤（如黑色素瘤、肺癌）中取得显著疗效。
预测标志物：PD-L1表达水平（通过免疫组化检测）可作为预测免疫治疗疗效的生物标志物，但存在异质性和动态变化的问题。
联合治疗：PD-1/PD-L1抑制剂与其他疗法（如化疗、放疗、CTLA-4抑制剂）联合使用，可提高疗效并克服耐药性。
耐药机制：肿瘤可通过上调其他免疫抑制分子（如TIM-3、LAG-3）、缺失HLA分子或改变代谢途径等方式逃避PD-1/PD-L1阻断。
总结
PD-L1通过与PD-1结合，在免疫耐受和肿瘤免疫逃逸中发挥核心作用。其表达受多种因素调控，信号通路涉及T细胞活化的多个环节。临床应用中，PD-1/PD-L1抑制剂已成为肿瘤免疫治疗的重要手段，但需结合其他标志物和联合治疗策略以克服耐药性。未来研究需进一步揭示PD-L1的非PD-1依赖功能及其在复杂免疫微环境中的作用。
