一、生物学功能
1.视黄醇转运：RBP4是血液中视黄醇（维生素A的活性形式）的特异性载体，通过与视黄醇结合形成复合物，将其从肝脏运输至视网膜、肾脏等靶组织，维持视黄醇的生理浓度，支持视觉、免疫和上皮功能。
2.视黄醇保护：RBP4可增加视黄醇的稳定性和溶解性，防止其特异性氧化，降低毒性，从而调节视黄醇在血液中的浓度，确保其正常生理功能。
3.代谢调控：RBP4通过与细胞膜受体（如STRA6）结合，激活下游信号通路，参与脂质代谢、糖代谢和能量平衡的调控。
二、在代谢调控中的作用
1.胰岛素抵抗：RBP4通过抑制骨骼肌中的IRS1/PI3K通路，减少GLUT4转位，阻碍葡萄糖摄取；同时激活脂肪组织中的JAK2/STAT5通路，促进炎症因子释放，导致胰岛素抵抗。
2.脂质代谢：RBP4可增加视黄醇在肝脏中的分解代谢，生成维甲酸A（RA）异构体，作为核受体配体调节基因转录，增加脂质合成。此外，RBP4通过激活维甲酸受体（RAR）/类视黄醇X受体（RXR）信号途径，上调血清载脂蛋白CⅢ表达，抑制极低密度脂蛋白（VLDL）分解，导致血脂异常。
3.糖异生：RBP4增加肝脏中磷酸烯醇丙酮酸羧激酶（PEPCK）的表达，促进糖异生，增加葡萄糖产生，降低胰岛素活性，进一步加剧胰岛素抵抗。
4.棕色脂肪功能：RBP4在棕色脂肪组织中的表达受热刺激上调，通过激活经典的肾上腺素能信号通路，促进脂解和脂肪酸氧化，增加能量消耗，改善代谢。
三、在疾病中的作用
1.2型糖尿病（T2DM）：
机制：RBP4是T2DM的关键生物标志物，通过诱导胰岛素抵抗和直接损伤β细胞，减少胰岛素合成，导致血糖升高。
临床意义：血清RBP4水平与T2DM患者的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）正相关，与胰岛素敏感性负相关，可作为疾病预测和监测的指标。
2.非酒精性脂肪肝病（NAFLD）：
机制：RBP4通过抑制脂肪酸氧化基因（如CPT1A）表达，加剧肝脏脂质蓄积，促进NAFLD进程。
临床意义：NAFLD患者肝脏中RBP4 mRNA表达异常升高，与肝脏甘油三酯积累呈正相关。
3.动脉粥样硬化：
机制：RBP4通过促进炎症反应、内皮功能障碍、泡沫细胞形成和氧化应激，加剧动脉粥样硬化的发展。
临床意义：血浆RBP4水平与冠状动脉狭窄程度正相关，可作为预后标志物。
4.慢性肾脏疾病（CKD）：
机制：RBP4在肾脏中的分解代谢受损导致血清RBP4蓄积，与肾小球滤过率下降和肾小管重吸收障碍相关。
临床意义：血清RBP4水平与白蛋白排泄率正相关，与微量白蛋白尿的风险独立相关，可作为CKD的诊断及治疗标志物。
5.肥胖与代谢综合征：
机制：RBP4与体重、葡萄糖敏感性、腰臀围比值等代谢功能障碍指标相关，通过促进脂肪组织中的炎症因子表达，加剧肥胖和胰岛素抵抗。
临床意义：血清RBP4水平升高与高甘油三酯血症、胰岛素抵抗和代谢综合征的发生发展密切相关。
