一、分类
蛋白激酶C（PKC）家族依据其激活所需的第二信使不同，可分为以下三类：
1.传统型PKC（cPKC）
亚型：包括PKCα、PKCβI、PKCβII和PKCγ。
激活条件：需要Ca²⁺、二酰甘油（DAG）和磷脂类物质（如磷脂酰丝氨酸）共同作用。
结构特征：含有功能性的C1和C2调节域，C2域作为Ca²⁺传感器。
2.新型PKC（nPKC）
亚型：包括PKCδ、PKCε、PKCη和PKCθ。
激活条件：仅需DAG，无需Ca²⁺。
结构特征：含有C1域，但C2域不作为Ca²⁺传感器，部分亚型对DAG有反应但对Ca²⁺无反应。
3.非典型PKC（aPKC）
亚型：包括PKCζ和PKCι/λ。
激活条件：既不需要Ca²⁺，也不需要DAG，其激活依赖于蛋白质-蛋白质相互作用和磷酸化。
结构特征：C1域无功能，缺乏C2域。
二、作用机制
1.信号转导的启动
当细胞受到外界信号刺激时，磷脂酶C（PLC）被激活，水解质膜上的磷脂酰肌醇4,5-二磷酸（PIP₂），生成两个重要的第二信使：二酰甘油（DAG）和1,4,5-三磷酸肌醇（IP₃）。
IP₃动员细胞内钙库释放Ca²⁺到细胞质中，与钙调蛋白结合，参与一系列反应。
DAG在质膜上积累，与PKC的C1域结合，招募PKC到膜上。
2.PKC的激活
传统型PKC（cPKC）：DAG与C1域结合，Ca²⁺与C2域结合，导致PKC构象改变，假底物从催化位点释放，酶被激活。
新型PKC（nPKC）：DAG与C1域结合，但C2域不作为Ca²⁺传感器，因此激活不依赖于Ca²⁺。
非典型PKC（aPKC）：不依赖于DAG和Ca²⁺，其激活机制涉及与其他蛋白质的相互作用和磷酸化事件。
3.PKC激活后的效应
活化的PKC通过磷酸化其他蛋白质上的丝氨酸和苏氨酸残基，调节它们的活性。
PKC参与调控多种细胞过程，包括基因表达、蛋白质分泌、细胞增殖、分化、凋亡以及炎症反应等。
4.PKC活性的调控
PKC的活性通过三个独立的磷酸化事件进行调节：
活化环内的苏氨酸500位点磷酸化。
自磷酸化的苏氨酸641位点。
羧基末端的疏水性丝氨酸660位点磷酸化。
5.PKC在细胞功能中的作用
基因表达调控：PKC通过磷酸化转录因子或其辅助蛋白，调控基因的转录。
细胞增殖与分化：PKC参与调控细胞周期进程，影响细胞的增殖和分化方向。
细胞凋亡与存活：PKC可调节抗凋亡蛋白的表达，影响细胞的存活。
炎症反应：PKC参与调控炎症介质的产生和释放，影响炎症反应的强度和持续时间。
6.PKC与疾病的关系
癌症：PKC在多种癌症中异常表达或激活，参与调控肿瘤细胞的增殖、存活、侵袭和转移。例如，PKCα在乳腺癌中的表达与预后不良和内分泌治疗耐药相关。
心血管疾病：PKC参与调控血管平滑肌细胞的收缩和增殖，与高血压、动脉粥样硬化等疾病的发生发展相关。
神经系统疾病：PKC在神经元的发育、突触可塑性和神经递质释放中发挥重要作用，其异常与阿尔茨海默病、帕金森病等神经系统疾病相关。
