DTA小鼠通过直接表达毒素亚基A实现细胞自主性死亡，无需外部注射白喉毒素（DT），在细胞条件性剔除研究中展现出显著优势。
以下为具体介绍：
1.技术原理：DTA（DT subunit alpha gene）小鼠模型直接表达毒素亚基A，该亚基能诱导细胞自主性死亡，无需依赖外部注射DT来激活细胞死亡过程。通过将表达DTA的flox小鼠与Cre小鼠进行配繁，可在特定细胞中直接表达DTA，从而介导这些细胞的特异性剔除。
2.优势特点：
无需外部注射DT：避免了DT作为管制药物获取难度大、使用过程中剂量差异导致效果不稳定的问题。
精准驱动细胞剔除：通过Cre-loxP系统，可实现特定细胞类型和特定时间点的细胞剔除，提高了研究的精准性和可控性。
高效性：DTA的表达能直接导致细胞死亡，剔除效率高。
3.应用实例：
区域星形胶质细胞特异性剔除：将Aldh1L1-DTA小鼠与Pax3-Cre或Oliga2-Cre小鼠配繁后，可实现区域星形胶质细胞的特异性剔除，进而研究其对神经元的影响。结果表明，区域星形胶质细胞耗竭会导致神经元异常。
肝细胞在维持造血干细胞和祖细胞基因组稳定性中的作用：通过构建Alb-Cre和ROSA26-LSL-DTA小鼠，并交配获得Alb-Cre+/-iDTA+/-小鼠，可研究肝细胞对造血干细胞和祖细胞基因组稳定性的影响。
p21高表达细胞剔除延长寿命：利用CreERT系统，将p21-CreERT2小鼠与Rosa-LSL-DTA小鼠交配获得p21-CreERT2/+;DTA/+小鼠。通过他莫昔芬诱导，可实现p21高表达细胞的特异性剔除，从而延长小鼠寿命并提升生存期。
4.应用前景：DTA小鼠模型在细胞功能研究、疾病模型构建以及细胞谱系示踪等方面具有广泛应用前景。它允许研究人员在特定时间点和组织中选择性清除目标细胞，而不会影响其他细胞类型，为研究细胞功能、疾病发病机制和进展提供了有力工具。
5.实例验证：
区域星形胶质细胞剔除：通过Aldh1L1-DTA小鼠与Pax3-Cre或Oliga2-Cre小鼠配繁，实现区域星形胶质细胞特异性剔除，并观察到神经元异常等表型变化。
肝细胞在维持造血干细胞和祖细胞基因组稳定性中的作用：通过构建Alb-Cre和ROSA26-LSL-DTA小鼠，并交配获得Alb-Cre+/-iDTA+/-小鼠，发现肝细胞数量减少导致造血干细胞和祖细胞数量减少。
