一、基本信息
1.名称：CD16a，也称为 FcγRIIIa。
2.家族：属于免疫球蛋白超家族成员，为低亲和力 IgG 受体 FcγR 家族蛋白之一。
3.表达细胞：主要表达于自然杀伤细胞（NK 细胞）、巨噬细胞、单核细胞、中性粒细胞等免疫效应细胞表面。
二、结构与功能
1.结构：CD16a 是一种具有独特胞质结构域的跨膜分子。
2.功能：
识别与结合：CD16a 能够识别并结合肿瘤相关抗原结合 IgG 的 Fc 段。
细胞毒性：结合后生成细胞因子或产生抗体依赖的细胞毒作用，即 ADCC，从而引发靶细胞的凋亡。
细胞激活：CD16a 可介导表达 CD16a 的细胞成熟和激活。
免疫调节：调节自分泌和旁分泌免疫，影响抗原的呈递和炎症过程，包括细胞因子的释放和趋化细胞的迁移。
三、信号通路
1.激活型受体：CD16a 属于激活型受体，通过免疫受体酪氨酸激活基序（ITAM）传递激活信号。
2.信号传导：在 NK 细胞中，CD16a 的激活信号经含有 ITAM 基序的转接蛋白 FcεRIγ 和 CD3ζ 传导。当受体与配体结合后，ITAM 基序被 Scr 家族 PTK 激酶磷酸化，然后募集和激活酪氨酸激酶 Syk、ZAP70，触发 ADCC 下游事件。
四、与疾病的关系
1.肿瘤相关：CD16a 表达下调将无法募集足够的免疫细胞到肿瘤周围，从而导致肿瘤细胞免疫逃逸，与肿瘤进展相关。
2.基因多态性：CD16a-V158F 基因多态性影响 IgG1 抗体亲和力，其 VV 纯合子较 FF 纯合子结合力更强，在肿瘤免疫治疗上有更好的预后。
五、增强 NK 细胞 ADCC 的策略
1.调节 ADAM17：表达在 NK 细胞表面的 ADAM17 可以通过切断位于 CD16a 上 Ala195 和 Val196 之间连接，进而增加 CD16a 的脱落。通过减少 ADAM17 的表达或活性，可以升高 CD16a 的表达，从而增强 NK 细胞的 ADCC 活性。
2.改造单克隆抗体：通过改变单克隆抗体的氨基酸序列或糖基化，可以增加 Fc 对 CD16a 的亲和力，进而促进 NK 细胞的 ADCC。例如，GASDALIE 的 Fc 部位对四个氨基酸进行了调整，该突变显示出对 CD16a 的亲和力显著增加。
3.基因工程 NK 细胞：研究人员已经开发了基因工程 NK 细胞，使其表达一种高亲和力、抗脱落的 CD16a 变体，如 hnCD16（携带一个胞外结构域的点突变），从而增强 NK 细胞的 ADCC 活性。
六、应用前景
随着对 CD16a 作用机制的深入研究，以 CD16a 为中心促进 NK 细胞 ADCC 的策略在免疫疗法领域展现出广阔的应用前景。例如，在肿瘤免疫治疗中，通过增强 NK 细胞的 ADCC 活性，可以有效清除癌细胞，提高治疗效果。
