一、HCPF的定义与优势
HCPF通常指蛋白浓度高于50mg/ml的制剂。高浓度制剂不仅可以为患者提供更好的灵活性，降低患者注射的痛苦，还能够降低成本并节省医疗资源。近年来，随着治疗性抗体药物如单抗、双抗、ADC的迅速发展，FDA批准的高浓度制剂产品数量显著增加，体现了高浓度制剂的发展趋势。
二、TFF技术在HCPF中的运用挑战
尽管高浓度制剂的优势明显，但由于高浓度抗体制剂的分子间结构更加复杂，更易产生自缔合（Self-association）和聚集（Aggregation），这给生产工艺带来了挑战。高浓度制剂会导致高粘度，增加超滤浓缩过程中的压力，并导致通量逐渐下降至很低的程度，从而延长处理时间。此外，高浓度还会带来物料和TFF系统的多个变化，如浓度和粘度的升高、渗透压力增大、溶液浓度和pH的变化等。
三、TFF技术在HCPF中的具体应用与改良
为了应对上述挑战，TFF技术在HCPF中进行了多种具体应用与改良：
1.选择合适的缓冲体系：为了实现目标配方成分，可以对DF缓冲液或超滤稀释缓冲液进行调整，以解决辅料浓度偏移。或者，可以通过在UF步骤期间使用高离子强度的缓冲液来降低所观察到的道南效应。
2.优化膜的选择：不同品牌的平板膜包都有多种筛网可供选择。高浓高粘的蛋白制剂可以选择悬空式湍流筛网，其优化的筛网结构能够减少压力损失，减缓进口压力过高的现象；同时有效产生湍流，提高透过效果，减缓高浓度下比较容易产生的浓差极化，提高通量。相比平板膜包，中空纤维柱是高浓度抗体制剂制备的一种极佳的过滤材料，因为纤维内腔呈现非湍流的流体动力学，能获得显著更低的压力降。
3.SPTFF技术的应用：SPTFF技术是TFF技术的一种运用，区别于常规TFF的循环运行，SPTFF中料液单次通过超滤膜，没有循环的过程。同时，SPTFF技术采用了非常低的流速，提高转化率从而达到蛋白的目标浓度。此外，SPTFF技术还简化了超滤系统配置和简化了操作。由于比较低的进口流速，泵、罐、管路等配置降低，更小的系统循环体积和滞留体积，提高了可达到的最终浓度，并提升了产品收率。
四、TFF技术在HCPF中的优势
TFF技术在HCPF中的优势主要体现在以下几个方面：
1.提高通量：通过优化膜的选择和工艺参数，可以有效提高通量，缩短处理时间。
2.降低压力损失：采用悬空式湍流筛网和中空纤维柱等过滤材料，可以降低压力损失，减缓进口压力过高的现象。
3.提高蛋白稳定性：在SPTFF技术中，物料只经过一次泵，减少了剪切力，从而减轻了对蛋白质量的影响，提高了蛋白的稳定性。
4.简化操作：SPTFF技术简化了超滤系统配置和简化了操作，使得生产过程更加便捷和高效。
