胶质母细胞瘤与巨噬细胞的代谢互作是一个复杂而重要的研究领域。
以下是对这一互作的详细阐述：
一、胶质母细胞瘤与巨噬细胞的概述
1.胶质母细胞瘤：
是最具侵袭性的原发性脑肿瘤之一，目前尚无有效的治愈方法。
肿瘤微环境（TME）中包含了多种免疫细胞，其中巨噬细胞是最丰富的免疫细胞之一。
2.巨噬细胞：
在胶质母细胞瘤的肿瘤微环境中具有显著影响，包括大脑常驻小胶质细胞（MG）和浸润的单核细胞来源的巨噬细胞（MDM）。
具有个体发生多样性，能够极化为不同的功能状态，如M1型（促炎）和M2型（抗炎/促肿瘤）。
二、胶质母细胞瘤与巨噬细胞的代谢互作机制
1.巨噬细胞吞噬髓磷脂为脑肿瘤提供燃料：
研究发现，巨噬细胞（特别是脂质负载巨噬细胞LLM）通过吞噬来自神经细胞的髓磷脂，将消化的脂质转移到癌细胞中，促进了间质样胶质母细胞瘤的高代谢需求。
髓磷脂富含胆固醇，巨噬细胞吞噬髓磷脂后，胆固醇积累并关闭胆固醇生物合成途径，随后以LXR/Abca1依赖的方式将脂质转移到癌细胞中。
2.乳酸脱氢酶LDHA调控的代谢重编程：
乳酸脱氢酶LDHA在胶质母细胞瘤细胞中调控代谢重编程，促进有氧糖酵解，产生高水平的乳酸。
LDHA还调控巨噬细胞浸润肿瘤微环境，通过细胞外信号调节激酶（ERK）途径激活YAP/STAT3转录共激活剂，上调CCL2和CCL7等因子，吸引巨噬细胞进入肿瘤微环境。
肿瘤细胞和TAM之间的这种相互关系形成了一个正反馈回路，加剧了肿瘤的进展。
3.胆固醇代谢的调控：
胶质母细胞瘤细胞生存所需胆固醇主要依赖外源性供应而非自身合成。
肿瘤支持型巨噬细胞（如胶质瘤支持型巨噬细胞GSMs）具有较高的胆固醇外排活性，为肿瘤生长提供所需胆固醇。
胆固醇代谢重编程可促进巨噬细胞向促肿瘤表型极化，维持免疫抑制微环境并促进肿瘤复发。
三、胶质母细胞瘤与巨噬细胞代谢互作的临床意义
1.治疗靶点的发现：
针对巨噬细胞吞噬髓磷脂和LDHA介导的代谢重编程等机制，可以开发新的治疗策略来抑制胶质母细胞瘤的生长和增殖。
例如，通过靶向沉默巨噬细胞中的胆固醇合成酶（如7-脱氢胆固醇还原酶DHCR7）来切断胶质瘤细胞的胆固醇供应，有效逆转免疫抑制微环境并遏制术后复发。
3.预后评估的参考：
巨噬细胞亚群（如LLM）的比例和活性可能与胶质母细胞瘤患者的预后密切相关。
高比例的LLM可能预示着患者预后较差，且可能对某些免疫治疗策略反应不佳。
综上所述，胶质母细胞瘤与巨噬细胞的代谢互作是一个复杂而有趣的研究领域，通过深入探索这一互作机制，可以为胶质母细胞瘤的治疗提供新的思路和方法。
