一、背景与意义
抗体药是生物医药领域的重要组成部分,其研发过程中,抗体发现是关键步骤。RenMabTM小鼠作为一种创新的人源化抗体鼠模型,为抗体药的研发提供了新的工具和平台。
二、构建方式与特点
1.构建方式:RenMabTM小鼠的构建采用了百奥赛图公司自有知识产权的技术,通过原位替换的方式,将小鼠的整个抗体基因区全面替换为人的抗体基因区。这种构建方式确保了人源化抗体鼠的免疫应答与野生鼠相似,同时最大程度地保证了抗体生成的多样性。
2.特点:
全区段原位替换:与其他人源化抗体鼠相比,RenMabTM小鼠的抗体基因区经过了全区段原位替换,避免了多片段、多进程同源重组可能导致的抗体多变区或调控元件失活的问题。
抗体生成多样性:RenMabTM小鼠的抗体V区最接近于人,人天然抗体基因的拷贝数、内在的各V区之间的原生调控序列以及各种突变型都被最大限度地保持,从而保证了抗体生成的多样性。
三、免疫系统发育与功能
1.免疫系统发育正常:RenMabTM小鼠的免疫系统发育正常,能够正常地产生抗体。其体重、脾脏形态大小以及心脏、胸腺、肝脏、肺脏和肾脏等器官均与野生鼠无显著性差异。
2.B细胞发育情况:在RenMabTM小鼠中,B细胞的发育过程存在T1/T2到成熟B细胞的阻滞现象。然而,这种阻滞现象不会影响抗体的生成,因为类似的现象在其他人源化抗体鼠中也存在。
四、应用前景与优势
1.应用前景:RenMabTM小鼠在新药研发领域具有广阔的应用前景。它可以用于全人源抗体的发现,为抗体药的研发提供新的工具和平台。
2.优势:
提高抗体成药性:由于RenMabTM小鼠产生的抗体更接近于人,因此具有更好的成药性。这有助于减少体外工程化改造的需求,从而降低研发成本和时间。
增强抗体多样性:RenMabTM小鼠能够产生多种类型的抗体,从而增加了发现具有高效、高特异性抗体的机会。