一、抗体基因的重排
抗体多样性是由多个不同基因片段——可变（V）、连接（J）、多样性（D）、轻链（L）和重链（H）——VL、JL和VH、D、JH的组合关联产生的。在兔子中，编码主要同种型的Cκ1基因与5个Jκ片段相关（其中似乎只有一个有功能），组合潜力显著降低。然而，兔CDR3长度存在的广泛异质性，类似于重链中的D片段，这为抗体多样性提供了基础。
二、体细胞基因转换（SGC）
体细胞基因转换是一种在抗体基因重排后，通过上游供体V基因片段和重排的V(D)J基因之间的同源、单向重组，使重排的V(D)J基因获得上游V基因段的部分序列的机制。这种机制在兔子中尤为显著，是兔子抗体库多样化的重要途径之一。体细胞基因转换可以快速产生许多变异的B细胞受体，从而在Ag特异性免疫反应的背景下，改变Ag受体的特异性，增加抗体库的多样性。
三、体细胞超突变（SHM）
体细胞超突变是一种在抗体基因重排后，通过一种未知的机制对高频率点突变进行靶向积累的机制。这种机制在兔子中也存在，并与体细胞基因转换共同作用，促进初级抗体基因库的多样化。体细胞超突变可以在体细胞基因转换的基础上，对抗体基因进行微调，进一步提高抗体的亲和力和特异性。
四、肠道相关淋巴组织（GALT）的作用
在兔子中，VDJ基因的体细胞基因转换和超突变多样化主要发生在肠道相关淋巴组织（GALT）中。GALT在兔子V(D)J重排后的初级抗体库多样化过程中起着关键作用。当从出生后不久的兔子（GALT较少）中移除有组织的GALT时，通过体细胞基因转换和超突变的抗体基因多样性会显著延迟。
五、其他因素
除了上述机制外，兔子的免疫系统还具有一些独特的特性，如兔单抗的κ轻链特有的域间二硫键使结构更稳定，以及兔IgG没有亚类、N末端和D-E环中具有较少的氨基酸等，这些特性也有助于兔单抗的多样化和高亲和力。
概括来说，高亲和兔单抗的多样化机制是一个涉及抗体基因重排、体细胞基因转换、体细胞超突变以及肠道相关淋巴组织等多种因素的复杂过程。这些机制共同作用，使得兔子能够产生具有高亲和力和多样性的抗体库，为抗体药物的研发提供了宝贵的资源。
