在重组蛋白药物的研发与生产中,“高纯度、高活性”是核心目标。然而,宿主细胞裂解后释放的海量核酸(DNA/RNA)却成了拦路虎——它们让溶液粘如胶水,堵塞滤膜,污染层析柱,甚至影响终产物的稳定性和安全性。如何高效清除这些“隐形干扰者”? 全能核酸酶凭借其独特的“全能降解”能力,正在成为生物制药领域的明星工具!
一、宿主细胞核酸:重组蛋白生产的“甜蜜烦恼”
重组蛋白表达过程中,无论是大肠杆菌、CHO细胞还是酵母系统,裂解后都会释放大量宿主核酸:
1.溶液粘度飙升:核酸缠绕形成网状结构,导致过滤困难、离心耗时长;
2. 纯化效率下降:核酸与目标蛋白竞争层析介质结合位点,降低得率;
3.终产品风险:残留核酸可能引发免疫原性,影响药物安全性。
传统方法(如盐析、超声破碎)效果有限,而全能核酸酶的出现,让这些问题迎刃而解!
二、全能核酸酶:核酸清除的“全能战士”
全能核酸酶是一种源自粘质沙雷氏菌的重组酶,拥有“一酶双杀”的超能力:
1.广谱降解:无差别切割所有形式的DNA和RNA(单链、双链、线状、环状);
2.高效作用:极低浓度(1-10 U/mL)即可快速降低溶液粘度;
3.灵活适配:在pH 6-10、温度0-42°C范围内保持活性,兼容多种缓冲体系;
4.安全无忧:酶自身可通过后续纯化步骤(如离子交换层析)完全去除,无残留风险。
三、四大应用场景,赋能高效生产
1、细胞裂解液澄清
添加全能核酸酶后,溶液粘度降低90%以上,显著提升离心/过滤效率,缩短工艺时间。
案例:某单抗生产中使用全能核酸酶,澄清步骤时间从8小时缩短至1.5小时,滤膜消耗成本减少60%。
2、层析柱保护者
预清除核酸可防止层析介质堵塞,延长填料寿命,提升蛋白捕获率20%-30%。
3、高纯度蛋白“护航员”
核酸去除后,目标蛋白与杂质分离更彻底,HCP(宿主细胞蛋白)残留降低,纯度可达99%以上。
4、内毒素控制核
酸易吸附内毒素,清除核酸可同步降低内毒素水平,符合《中国药典》注射级蛋白标准。
从“粘稠困境”到“清澈见底”,全能核酸酶以科学之力,为重组蛋白表达开辟了一条高效、经济的纯化之路。