SnoRNA（small nucleolar RNA，即核仁小RNA）在促进蛋白质分泌方面展现出了全新的机制，这一发现挑战了人们对snoRNA功能的传统认知。以下是对snoRNA促进蛋白质分泌新机制的详细阐述：

一、snoRNA的传统认知

snoRNA是一类长度介于60到300个核苷酸之间的非编码小RNA，主要定位于细胞的核仁中，参与细胞内多种重要的生物过程。传统上，snoRNA被认为是指导核糖体RNA（rRNA）和小核RNA（snRNA）的化学修饰，特别是在2'-O-甲基化（Nm）和假尿苷化（Ψ）过程中发挥关键作用。这些修饰对于rRNA的稳定性和功能至关重要。

二、snoRNA促进蛋白质分泌的新发现

1. 研究背景与突破

近年来，随着RNA生物学的不断发展，研究者逐渐发现snoRNA的功能已超越其传统的化学修饰作用。2024年11月22日，芝加哥大学的何川教授和Tao Pan教授团队在Cell杂志上发表了一篇题为“snoRNA-facilitated protein secretion revealed by transcriptome-wide snoRNA target identification”的研究论文。该研究通过全新的技术体系对snoRNA的靶点进行了全面解析，揭示了其在蛋白质分泌过程中的非经典功能。

2. 研究方法与技术创新

为了探索snoRNA可能存在的广泛功能，研究团队创新性地开发了一项名为“snoKARR-seq”的技术。与以往的RNA-RNA相互作用研究方法相比，snoKARR-seq克服了传统技术在低丰度RNA（如snoRNA）检测中灵敏度不足的难题。该技术结合化学标记、交联技术、snoRNA富集策略与高通量测序，开发出一种精准捕获低丰度RNA-RNA相互作用的新工具。这一技术显著提升了检测效率和数据的可靠性，为全面揭示snoRNA的潜在靶点提供了坚实基础。

3. 新机制的揭示

使用snoKARR-seq技术，研究团队首次在转录组范围内鉴定出超过1000种新的snoRNA-mRNA相互作用。值得注意的是，这些相互作用中有许多并非发生在传统的RNA修饰位点，暗示snoRNA可能具有超越修饰功能的调控作用。在数百种被鉴定的snoRNA中，SNORA73因为其独特的结构和靶点类型成为研究的焦点。

研究发现，SNORA73通过一种非经典结合基序（MBM）与mRNA结合，同时与信号识别颗粒（SRP）的关键RNA成分7SL RNA结合，从而组装成“mRNA-snoRNA-7SL RNA”三元复合体。SRP是细胞内经典的蛋白质转运分子，负责识别新生肽链中的信号肽并将其引导至内质网进行分泌或膜整合。SNORA73通过介导mRNA与SRP形成复合体，在蛋白质转运过程中扮演“分子胶水”的角色，从而显著提升靶标mRNA与SRP的结合效率。这一复合体的形成促进了翻译复合物的内质网转运，从而显著提高了分泌性蛋白的转运与释放。

三、新机制的意义与应用前景

这一新机制的发现不仅揭示了snoRNA在蛋白质分泌中的重要作用，还为snoRNA生物学提供了新的理论框架。长期以来，snoRNA被认为是高度特化的分子工具，其作用局限于核内特定修饰。然而，SNORA73的研究表明，snoRNA能够在翻译后和细胞器功能调控中扮演关键角色。

从应用角度来看，snoRNA的工程化潜力值得深入挖掘。通过设计人工snoRNA，人们有望实现特定蛋白质分泌的精准调控。例如，如果人类疾病涉及分泌蛋白的缺乏，那么生物工程人员就可以利用snoRNA机制来增加该蛋白的分泌，从而为治疗相关疾病提供新的思路和方法。

综上所述，snoRNA在促进蛋白质分泌方面展现出了全新的机制，这一发现不仅丰富了我们对snoRNA功能的认识，还为未来的生物医学研究和疾病治疗提供了新的方向和思路。